Using the Reduced Uterine Perfusion Pressure model of preeclampsia to study the blood brain barrier permeability

Autores

  • Daniele Cristóvão Escouto Escola de Medicina da PUCRS Hospital São Lucas da PUCRS
  • Giovani Gadonski
  • Luiz Porcello-Marrone
  • Jaderson Costa da Costa
  • Nathália Paludo
  • Rayssa Ruszkowski do Amaral
  • Bartira Ercília Pinheiro da Costa
  • Carlos Eduardo Poli-de-Figueiredo

DOI:

https://doi.org/10.15448/1980-6108.2018.2.29631

Palavras-chave:

modelos animais, pré-eclâmpsia, eclampsia, toxemia gravídica, hipertensão, síndrome da leuconencefalopatia posterior, complicações da gestação.

Resumo

***Uso do modelo de Redução da Pressão de Perfusão Uterina de pré-eclâmpsia para estudar a permeabilidade da barreira hematoencefálica***

OBJETIVOS: Usar o modelo de Redução da Pressão de Perfusão Uterina / Reduced Uterine Perfusion Pressure (RUPP) de pré-eclâmpsia para descrever e avaliar a permeabilidade da barreira hematoencefálica.

MÉTODOS: Quarenta e uma ratas Wistar prenhes foram estratificadas em diferentes grupos de intervenção entre 13 a 15 dias de gestação: grupo controle (PC; n=12), grupo modelo de redução da pressão de perfusão uterina (RUPP; n=15), grupo monitorização invasiva da pressão arterial (IBP; n=7) e grupo redução da pressão de perfusão uterina e monitorização invasiva da pressão arterial (RUPP-IBP; n=7). As 14 ratas dos grupos IBP e RUPP-IBP tiveram sua pressão arterial média aferida no dia 21. Logo após todos os animais foram sacrificados e foi administrado o corante Azul de Evans pela veia da cauda, seguido de formaldeído 4%. Os cérebros foram removidos e avaliados por um patologista cegado para os grupos. Os resultados são apresentados em médias e erros padrão. As comparações entre os grupos foram realizadas utilizando o teste t de Student para variáveis contínuas e o teste exato de Fisher para variáveis categóricas. A significância estatística foi definida como um valor de p inferior a 0,05.

RESULTADOS: As médias e desvios padrões da pressão arterial média foram 85,4±2,2 mmHg no grupo IPB e 102,5±8,3 mmHg no grupo RUPP-IPB (p=0,002). Entre todas as ratas RUPP (grupos RUPP e RUPP-IBP), 82% tiveram marcação positiva pelo corante em pelo menos um dos hemisférios cerebrais, enquanto nenhuma das ratas controle (grupos PC e IBP) teve marcação cerebral positiva (p<0,001).

CONCLUSÕES: Neste estudo, a permeabilidade alterada da barreira hematoencefálica foi reproduzida com sucesso em ratas prenhes expostas ao protocolo RUPP. Portanto, concluímos que o modelo RUPP é um substituto válido para estudar anormalidades da barreira hematoencefálica.

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Referências

NHBPEPWG. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000;183(1):S1-S22. https://doi.org/10.1067/mob.2000.107928

Abalos E, Cuesta C, Grosso AL, Chou D, Say L. Global and regional estimates of preeclampsia and eclampsia: a systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170(1):1-7. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.05.005

Alexander BT, Kassab SE, Miller MT, Abram SR, Reckelhoff JF, Bennett WA, Granger JP. Reduced uterine perfusion pressure during pregnancy in the rat is associated with increases in arterial pressure and changes in renal nitric oxide. Hypertension. 2001;37(4):1191. https://doi.org/10.1161/01.HYP.37.4.1191

Spradley FT, Tan AY, Joo WS, Daniels G, Kussie P, Karumanchi SA, Granger JP. Placental Growth Factor Administration Abolishes Placental Ischemia-Induced Hypertension. Hypertension. 2016;67(4):740-7. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06783

Gadonski G, LaMarca BB, Sullivan E, Bennett W, Chandler D, Granger JP. Hypertension produced by reductions in uterine perfusion in the pregnant rat: role of interleukin 6. Hypertension. 2006;48(4):711-6. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000238442.33463.94

Abalos E, Cuesta C, Carroli G, Qureshi Z, Widmer M, Vogel J, Souza JP. Pre-eclampsia, eclampsia and adverse maternal and perinatal outcomes: a secondary analysis of the World Health Organization Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. BJOG. 2014;121 Suppl 1:14-24. https://doi.org/10.1111/1471-0528.12629

Brewer J, Owens MY, Wallace K, Reeves AA, Morris R, Khan M, LaMarca B, Martin JN Jr. Posterior reversible encephalopathy syndrome in 46 of 47 patients with eclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2013;208(6):468.e1-6. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2013.02.015

Hinchey J, Chaves C, Appignani B, Breen J, Pao L, Wang A, Pessin MS, Lamy C, Mas JL, Caplan LR. A reversible posterior leukoencephalopathy syndrome. N Engl J Med. 1996;334(8):494-500. https://doi.org/10.1056/NEJM199602223340803

Karumanchi SA, Lindheimer MD. Advances in the understanding of eclampsia. Curr Hypertens Rep. 2008;10(4):305-12. https://doi.org/10.1007/s11906-008-0057-3

Porcello Marrone LC, Gadonski G, de Oliveira Laguna G, Poli-de-Figueiredo CE, Pinheiro da Costa BE, Lopes MFT, Brunelli JFP, Diogo LP, Huf Marrone AC, Da Costa JC. Blood-brain barrier breakdown in reduced uterine perfusion pressure: a possible model of posterior reversible encephalopathy syndrome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23(8):2075-9. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.03.012

Nienartowicz A, Link S, Moll W. Adaptation of the uterine arcade in rats to pregnancy. J Dev Physiol. 1989;12(2):101-8.

Cardoso LM, Pedrosa ML, Silva ME, Moraes MF, Colombari E, Chianca DA. Baroreflex function in conscious rats submitted to iron overload. Braz J Med Biol Res. 2005;38(2):205-14. https://doi.org/10.1590/S0100-879X2005000200008

Gage GJ, Kipke DR, Shain W. Whole animal perfusion fixation for rodents. J Vis Exp. 2012;(65). pii: 3564. https://doi.org/10.3791/3564

Li J, LaMarca B, Reckelhoff JF. A model of preeclampsia in rats: the reduced uterine perfusion pressure (RUPP) model. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012;303(1):H1-8. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00117.2012

McCarthy FP, Kingdom JC, Kenny LC, Walsh SK. Animal models of preeclampsia; uses and limitations. Placenta. 2011;32(6):413-9. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2011.03.010

Brennan L, Morton JS, Quon A, Davidge ST. Postpartum Vascular Dysfunction in the Reduced Uteroplacental Perfusion Model of Preeclampsia. PLoS One. 2016;11(9):e0162487. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0162487

Cornelius DC, Amaral LM, Wallace K, Campbell N, Thomas AJ, Scott J. Reduced uterine perfusion pressure T-helper 17 cells cause pathophysiology associated with preeclampsia during pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2016; 311(6):R1192-R1199. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00117.2016

Cipolla MJ. Cerebrovascular function in pregnancy and eclampsia. Hypertension. 2007;50(1):14-24. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.106.079442

Auer LM. The pathogenesis of hypertensive encephalopathy. Experimental data and their clinical relevance with special reference to neurosurgical patients. Acta Neurochir Suppl (Wien). 1978;27:1-111.

Amburgey OA, Chapman AC, May V, Bernstein IM, Cipolla MJ. Plasma from preeclamptic women increases blood-brain barrier permeability: role of vascular endothelial growth factor signaling. Hypertension. 2010;56(5):1003-8. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.158931

Publicado

2018-06-11

Como Citar

Escouto, D. C., Gadonski, G., Porcello-Marrone, L., Costa da Costa, J., Paludo, N., do Amaral, R. R., … Poli-de-Figueiredo, C. E. (2018). Using the Reduced Uterine Perfusion Pressure model of preeclampsia to study the blood brain barrier permeability. Scientia Medica, 28(2), ID29631. https://doi.org/10.15448/1980-6108.2018.2.29631

Edição

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